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摘自《中國9社區醫師》第9期文章
血管新生在缺血性疾病治療中具有重要的意義,通過新生血管建立側支循環,從根本上改善心肌缺血。麝香保心丸治療冠心病有著悠久的歷史,臨床實踐證明有顯著的抗心肌缺血作用,藥理研究發現麝香保心丸具有擴張冠狀動脈、保護血管內皮、抑制動脈粥樣硬化以及減少心梗面積、預防心室重構等作用,近年的研究還證實了其促進缺血心肌血管新生的作用,現綜述如下:
1.血管生長因子的含量和表達血管生長因子是調節是促進血管新生的重要因素,血管內皮生長因子(VEGF)和堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)被認為是最重要的生長因子并已被應用于促進血管新生治療汪珊珊等在對培養的人臍靜脈內皮細胞研究中發現,麝香保心丸能明顯促進血管內皮生長因子(VEGF)和堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)的mRNA表達,增加在培養上清液中的含量,同樣,在對心肌梗死動物模型中,可見麝香保心丸組VEGF和bFGF的陽性染色區域彌散分布于心肌細胞與間質,而生理鹽水組各因子的陽性染色面積較小(p〈0.01),說明麝香保心丸能促進缺血心肌的血管生長因子表達
2.內皮細胞增殖及管腔結構形成實驗:血管新生是從血管內皮細胞受到刺激增殖游走開始的,并組成新毛細血管的基本結構。對內皮細胞的增殖以及管腔結構形成的評價,也是評價藥物促進血管新生的重要指標。在牛腎上腺微血管內皮細胞培養中,麝香保心丸能促進血管內皮細胞增殖,在顯微鏡下可見內皮細胞排列成管腔結構明顯增多,大劑量組和小劑量組的細胞數均明顯多于生理鹽水對照組(p〈0.01),計數各處理組管腔結構數目。提示麝香保心丸可能通過促進微血管內皮細胞增殖并形成管腔結構,從而促進新生血管形成。
3.雞胚絨毛尿囊膜模型:雞胚絨毛尿囊膜模型(CAM)是體外研究血管新生和抗血管新生最常用的方法之一。孵育過程中的受精雞蛋暴露絨毛尿囊膜,在促血管新生藥物刺激的部位周圍可輻射狀生長出新生血管,以實驗部位邊緣1mm范圍內為一級血管,實驗部位邊緣5mm處為二級血管,對新生的血管進行計數比較可以用于進行促血管新生藥物的評價和篩選。麝香保心丸進行的CAM研究發現:50g/L濃度的麝香保心丸10ml,使CAM血管數比生理鹽水組明顯增加,血管分支增多,但較bFGF組要少。計數各處理組的一、二級血管數,進行統計分析,說明麝香保心丸能促進新生血管形成。
4.心肌梗死模型新生血管密度:體外實驗證實了麝香保心丸的促進血管新生作用后,王大英等使用了大鼠心肌梗死模型評價在活體動物模型的作用。在心梗造模后每天用麝香保心丸15mg /kg或生理鹽水灌胃2次,麝香保心丸組可見較多的微小血管均勻地分布在梗死邊緣區心肌組織,麝香保心丸促進血管新生作用與陽性對照貝復劑肝素組相當,而生理鹽水組僅見梗死邊緣區稀疏散在的微小血管,組間有顯著性差異(p〈0.01);說明麝香保心丸促進心梗后的代償性血管新生。韓麗華等在建立大鼠心梗模型后,使用麝香保心丸、益氣活血方劑、生理鹽水灌胃6周后,取心肌組織用免疫組化法(CD34)測定心梗邊緣區新生血管數及微血管密度,發現麝香保心丸組對新生血管數及微血管密度的促進作用最強(p〈0.05),對缺血心肌具有保護作用。小結系列研究表明麝香保心丸具有較明顯的促血管生成活性,它促血管生成的機理可能與其能使內皮細胞表達VEGF和bFGF mRNA增高并釋放VEGF和bFGF增多有關,在體外能促進微血管內皮細胞增殖并形成管腔結構,能促進CAM的血管生成,在動物模型的體內試驗能促進心肌缺血的血管新生,這些結果是對其以往藥理研究成果的重要補充,為麝香保心丸用于冠心病的治療提供了有利依據,尋求促血管生成藥物和方法尤其是適合于外周給藥的有效藥物,無疑具有重要的意義。