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    在分子網絡調控的水平上詮釋傳統中藥的科學內涵

    發布日期:2017-03-24來源:和黃藥業

    中醫藥歷史悠久,在治療復雜疾病方面具有明確的臨床優勢。然而與西藥相比,中藥成分復雜、靶點和機制不清。因此,在現代生命科學背景下闡明中藥的作用機制仍然是一個巨大的挑戰。近年來,隨著多靶點藥物發現理念的興起及網絡生物學研究的深入,網絡藥理學、網絡生物學等新的科學概念相繼涌現出來,逐漸成為一個熱門的研究模式,對當代藥物研究及新藥發現產生了深遠的影響。同時,將網絡生物學的思想和方法應用于中藥藥理學研究,在分子網絡調控的背景下研究中藥的作用機制,已經成為一種新的趨勢。


    張衛東教授課題組于2010年在國際上首先提出了基于生物分子網絡的中藥藥理學研究策略(Briefings in Bioinformatics, 2010, 11(4): 417-430)。最近,在該策略指導下,采用生物信息學和網絡藥理學方法研究了麝香保心丸治療冠心病心絞痛的作用機制,相關文章2017年3月8日發表在自然出版社旗下的“科學報告”雜志,A network-based method for mechanistic investigation of Shexiang Baoxin Pill’s treatment of cardiovascular diseases, Scientific Reports, 7:43632 | DOI: 10.1038/srep43632。該研究通過計算藥物對疾病網絡的作用得分,進一步分析得分的顯著性來說明麝香保心丸治療冠心病心絞痛的有效性; 同時計算疾病或藥物對信號通路的影響得分,確定起顯著作用的信號通路,從而揭示麝香保心丸治療冠心病的作用。結果發現,麝香保心丸通過調控血管生成、調節血管收縮及擴張、調節血壓及鈣離子通道、調節血管內皮細胞遷移、調節免疫反應及炎癥多個環節,對冠心病心絞痛起到治療作用。同時基因芯片實驗的結果也驗證了上述結論。研究還發現,麝香保心丸治療冠心病的藥效物質主要為入血成分,藥物作用于疾病并不是全部直接作用于疾病的直接致病基因,而是通過網絡的形式來對基因進行調控,從而達到治療的目的。


    當前,基于分子網絡的“多靶點藥物”發現的理念正逐漸成為一種新的趨勢,并成為生物學、藥物學和化學界的學術熱點。近年來中藥網絡藥理學研究證明,在細胞網絡的背景下研究中藥的主要成分及其靶點的作用,能幫助我們從本質上了解中藥的整體、辨證、協同用藥觀點。我們相信,在分子網絡調控的水平上闡明中藥的作用機制,將給多靶點藥物研究提供有益的啟示和借鑒,對中藥現代化將起到積極的推動作用。

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